近年以来，糖尿病药物市场可谓是卧虎藏龙，前有称霸几十年的双胍类药物，后有2022年销售额超百亿美元的诺和诺德GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，随着礼来GIP/GLP-1双重激动剂替尔泊肽的横空出世，单品王司美格鲁肽的地位也岌岌可危，再加上胰岛素类、SGLT-2抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。不难看出，在这“群雄逐鹿”的市场，唯有产品具有先发和稀缺优势的企业能够分得市场红利。
在糖尿病治疗领域中，一颗新星正在冉冉升起，那便是独树一帜开辟了GKA葡萄糖激酶激活剂药物赛道的华领医药-B(02552)，其旗下重磅首创新药华堂宁®已于去年9月末获中国药监局批准上市，实现全球GKA药物由0到1的突破。
2023年是华领步入商业化的首个完整年度，透过刚刚发布的半年度财报数据看产品商业化的具体表现，或许能让投资者对公司的未来发展有更清晰的认知。
【资料图】
GKA药物领航者，持续造血能力获中绩验证
8月24日，华领医药公布了其2023年中期业绩。财报显示，2022年10月底商业化销售以来，截至2023年6月30日，华堂宁®实现总销售收入人民币8790万元。2023年上半年，华堂宁®销售约21.2万盒，实现收入约人民币7030万元，与2022年下半年相比，收入增长约299.6%。
之所以能够在未进入医保，仅靠患者自费购药的前提下，取得优异的销售数据，与华堂宁®作为全球首创葡萄糖激酶激活剂药物(GKA)的全新作用机制密不可分。
区别于现阶段降糖为主的传统治疗路径，华堂宁®主要通过修复胰腺-肠道-肝脏受损的葡萄糖激酶(GK)功能缺陷和活性，提高GK的活性和表达，从而调节胰岛素、胰高糖素和GLP-1等控糖激素的分泌，恢复对血糖变化的自主调控，实现一靶多点，协调控糖，并且改善2型糖尿病患者的β细胞功能，从源头上“治本”，这也是该产品备受市场关注的核心原因。
根据华领医药公布的SEED与DAWN研究结果来看，无论是单独用药，还是与二甲双胍联合用药，受试者24周HOMA2-β与安慰剂组相比均有显著增加，说明华堂宁®显著改善了β细胞功能;52周糖化血红蛋白保持持续稳定，充分说明该药物能够持续有效。
临床试验结果同步显示，服用华堂宁®24周内低血糖(<3mmol/L)发生率<1%，无严重低血糖事件;52周内低血糖(<3mmol/L)发生率<1%，无严重低血糖事件;52周内无药物相关的严重不良事件，表明其耐受性和安全性良好。
更为重磅的是，华堂宁®是目前市面上唯一一款做出停药缓解研究结果的口服药。根据华领医药今年6月在知名医学杂志Diabetes, Obesity and Metabolism(《糖尿病、肥胖和代谢》)上发表了一项针对中国非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究结果。研究表明，在接受多格列艾汀治疗后，受试者停药后，52周内糖尿病缓解率为65%，同时，TIR (Time-In-Range，24 h内血糖在目标范围内时间，更好地评价血糖稳态控制的参数)得到改善。SEED研究进一步揭示了多格列艾汀实现糖尿病缓解的决定因素，包括β细胞功能和处置指数的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善与降低各种糖尿病并发症风险密切相关，如心脏病、中风、肾脏疾病和神经退行性疾病等。
可见，华堂宁®具备成为糖尿病基础药物和一线疗法的潜能，现如今商业化落地已开始为公司带来业绩上切实的提振。
商业化成绩不俗，收获期即将到来，“进医保”或提速
作为一家已经进入商业化阶段的创新药企业，成熟的商业化能力是市场对华领医药价值判断的重要依据。华堂宁®是公司成立以来上市的首款商业化产品，其商业化业绩和布局无疑是本次财报中最大亮点之一。
目前，华领医药已与糖尿病治疗领域先锋企业拜耳共同推动华堂宁®在中国的商业化推广。于2020年8月17日，华领医药就与拜耳就多格列艾汀达成商业合作协议，华领获得拜耳3亿元人民币的首付款，拜耳公司获得该产品在中国独家商业推广的权利，并将根据华领医药净销售额的一定比例获得服务费用。基于华堂宁®获批和商业化上市的里程碑，华领医药于2023年1月收到来自拜耳的4亿元人民币里程碑付款，后又于今年8月17日公告将有权获得8亿元人民币里程碑付款。短短三年，截至目前，华领收到以及预计收到的拜耳里程碑款项合共已达到15亿元人民币，在补充了公司流动性的同时，亦展现出华堂宁®的糖尿病治疗潜力进一步获得了国际同行的高度认可。
据智通财经APP估计，15亿里程碑付款或许已经可以覆盖华堂宁®上市前绝大部分的研发费用。那么，未来的销售收入就将成为华领医药的盈利部分，即使由于里程碑收入的摊销，不能直接体现在财报上，但华领医药的盈利前景其实已经相当可观。
除此之外，管理层在年内举行的投资者开放日上提及，据公司进行的线上购药患者地区的统计分析结果显示，一、二线城市购药患者总共占比50%，另50%均来自中国的三、四线城市及乡村地区，分布在不同的层级。从盈利层面来看，这侧面显示该药定价相对合理，处于绝大多数患者能够负担的区间，可见华堂宁®不仅在扩大可及性方面力争上游，亦在利润端有所保证。
更加值得关注的是，在尚未进入医保、患者完全自费用药阶段，自商业化销售以来，截至2023年6月30日，华堂宁®已经实现了总销售收入人民币8790万元，商业化能力和市场影响力已不容小觑。
近年来，虽然国家医保范围在持续扩容，但医保“保基本”的功能定位依然明确，即重点将临床价值高、价格合理以及能够满足基本医疗需求的药品纳入目录。这一基调也让医保谈判成为创新药放量的重要催化剂。从前几轮医保谈判的经验来看，大多数创新药进入医保后放量确定性较强，能够实现销量的迅速增长。
伴随华堂宁®上市销售近10个月的磨合，华领医药与拜耳的合作正随着时间的推移而有序落地。根据华领投资者开放日公开资料显示，2023年拜耳目标覆盖医院数量是2000家，公司目前收到了将近500名一线销售代表的备案，未来或可够借助拜耳的市场网络，覆盖和满足更加广阔的终端需求。
根据国家医保局公示，华堂宁®已经正式通过国谈初步形式审查，近期将进行药物经济学价值的讨论。未来一旦进入医保，不仅可以大大降低患者的负担，更能进一步扩大药物可及面。在拜耳经验丰富的商业化团队支持下，想必医院市场也能够大范围迅速扩张。此后，随着医院端、药店端和互联网等多元渠道的全面铺设，未来有望进一步打开增量空间，为公司提升造血功能。
临床专家认可，未来用药市场巨大
华堂宁®作为全球首个申请上市的GKA产品，在短期内没有可以替代的药物，作为处方药，能否获得临床医生的青睐，便成为扩大患者人群的另一个关键点。
近期，由中华医学会糖尿病分会主委、南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科朱大龙教授和解放军总医院第一医学中心内分泌科母义明教授作为通讯作者，众多临床医生撰写的，《多格列艾汀临床应用专家指导意见》发表。该指导意见基于已有的研究证据并结合临床经验，并经多次讨论形成，对多格列艾汀的作用机制，适用人群及使用时机、降糖疗效和安全性，特殊人群应用及注意事项进行阐述，旨在为临床医生合理使用该药物提供参考。
指导意见的发布进一步体现该产品临床应用上广阔前景正在逐步成为现实，同步为医生用药提供了规范、合理的参考。不难看到，华堂宁®的创新机制、疗效和安全性均已获得国内权威临床专家的认可，将给后续扩大适用人群和药物可及性奠定基础，具有极高的临床参考价值。
而在产能扩充方面，公司已经与常州合全药业、浙江瑞博制药和上海迪赛诺共同投资，进一步提升华堂宁®的生产能力，共同推进稳定生产及供应。公司预计，2023-2024年用于商业化药物生产及产能扩张的总投资约为4亿元人民币，以保证后续产品上市后的产能需求。
除了进行国内的商业化销售外，华领医药也在积极地探索更广阔的全球化商务拓展。作为业内最为前沿的产品，华堂宁®不仅独享GKA这一糖尿病新药赛道的销售红利，还兼具“走出去”的硬实力，全球商业化可期。
综上所述，在首款核心产品逐渐打开市场后，华领医药的商业化通路已逐渐顺畅，成为公司业绩稳定增长的重要支柱。而“聚焦临床价值”的创新研发导向，也将加速公司在研管线产品的研发及适应症的扩充，进一步打开公司估值天花板。
FIC创新优势+充沛现金流，夯实稳固基本盘
时至今日，多格列艾汀的科学价值和创新力仍是当下诸多药物难以比拟的，不仅单药治疗已经展现了可喜的效果，该药物的联用价值显然更值得期待。
从研究管线上来看，除了此次获批的单药治疗以及与二甲双胍联合用药的适应症，其它临床研究数据表明，多格列艾汀联合DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β细胞功能。华领多次表示，将继续开发多格列艾汀与二甲双胍、西格列汀(一种DPP-4抑制剂)和恩格列净(一种SGLT-2抑制剂)等的固定复方制剂候选药物，应用于不同控糖需求和不同疾病阶段的2型糖尿病患者。
同时，华领医药计划于2023年底或者2024年初，在美国提交IND申请，推进第二代GKA的开发，并且用于未来的国际扩张，包括糖尿病肾病以及与血糖稳态受损相关的疾病，持续深化管线布局，不断夯实GKA赛道龙头地位。
(华领医药管线图，图片来源：华领医药中期业绩报告)
然而，华领医药的目光并未单单聚焦于糖尿病领域的治疗，未来随着多格列艾汀对新适应症扩展研发的推进，其用药前景将更趋多元。
根据中报，今年6月，在美国糖尿病协会(ADA)科学年会上，公司报告了低剂量多格列艾汀具有减缓糖尿病大鼠血糖升高和记忆力减退方面的潜力。公司已在该领域申请专利，并将继续扩大多格列艾汀在疾病预防方面的获益。此外，公司还计划在中国开展使IGT(糖耐量受损)人群转归为NGT(糖耐量正常)人群的临床研究，从而探索预防糖尿病的潜力。华领医药还在与其全资子公司南京盛德瑞尔共同推进针对罕见病先天性高胰岛素血症的临床候选药物以及果糖激酶抑制剂的应用机会。其在整个内分泌代谢领域和神经退行性疾病领域的“野心”不容忽视。
回归于投资视角，近期受宏观层面不确定因素增多影响，港股医药板块出现较大幅度回调，穿越资本高光后的18A上市公司，也正在出现分化。当资金面对二级市场震荡时，挖掘具有稳定“造血能力”以及充沛现金流的标的，成为获得正收益的关键要素。
与此同时，一级市场对于生物医药赛道的投资正趋于保守，如果这种情况持续强化，那么大部分18A上市公司融资窗口将不断趋紧，让不少缺乏“造血能力”的未盈利生物医药公司压力倍增。因此，在港股18A泡沫出清，板块波动加剧的当下，唯有核心产品已经落地、拥有创新实力、安全边际更高的企业才能成功穿越牛熊周期。
从这个角度来看，不论从研发的可持续性，还是从未来的成长确定性来看，拥有核心造血产品、陆续兑现预期获得拜耳里程碑付款、现金流充足的华领医药，其发展前景十分明朗。自华领医药8月18日晚间发布有关拜耳的里程碑付款公告以来，公司股价连续3日收涨，3日内一度涨近40%，这也足见市场对于稀缺潜力股的看好。
展望未来，尽管糖尿病市场群雄逐鹿，但大水出大鱼，华领医药可依靠华堂宁®这个核心单品不断积累优势，为后续管线带来协同效应，最终有望跻身国内糖尿病治疗领域第一梯队。而其出色的销售成绩和无须担心的基本面也从侧面反映，华领医药的临床研发正逐渐变成丰硕的商业化成果，说明其已成为一家具备极强创新能力及临床转化能力的药企。而这一结论也将在公司最新的商业化及创新研发业务进展中得到进一步验证。
